Month: marzo 2016

¿Cuál es la rama de la ciencia más importante?

Figura 6

Física, química, matemáticas, biología, biotecnología, geología… ¿Cuál es la disciplina científica más importante? Son innumerables los debates que se han establecido entre los defensores de cada rama de la ciencia para establecer su supremacía. ¿Quién tiene razón? Hoy les daré mi opinión basándome en un caso real. Triste, pero real.

Natalia es una niña de Murcia que sufre la enfermedad rara de Niemann-Pick, una patología hereditaria autosómica recesiva cuya prevalencia es de un caso cada ciento cincuenta mil nacimientos. A pesar de que existen cuatro formas de la enfermedad de Niemann-Pick (A, B, C y D), y que cada tipo involucra diferentes órganos causando distintos síntomas, solamente vamos a hablar de la patología de Natalia: la tipo C. Esta enfermedad rara se caracteriza por un deterioro neurológico progresivo y es causada por mutaciones en los genes NPC1 y NPC2 que codifican proteínas implicadas en la normal regulación del tráfico lipídico intracelular.

El hecho de que exista un problema en el trasporte de lípidos, debido a una alteración GENÉTICA, provoca que algunos de ellos, como es el caso del colesterol, se acumulen peligrosamente en gran cantidad de tejidos y órganos como hígado, bazo y cerebro. ¿Y esto es un problema? Enorme. Todo este proceso da lugar a que aparezcan, principalmente en niños de edad escolar, síntomas muy dispares como dificultad para mover las extremidades, esplenomegalia, hepatomegalia, dificultades de aprendizaje y declive intelectual, convulsiones, mala pronunciación, habla irregular, etc. De hecho la esperanza de vida se encuentra alrededor de los seis años. Para intentar revertir este problema la MEDICINA ha intentado todo tipo de estrategias pero a día de hoy la enfermedad de Niemann-Pick tipo C no tiene cura.

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Natalia. Fotografía cedida por su madre, Carmen María Alarcón.

Con el objetivo de paliar (que no curar) los devastadores efectos de esta rara patología, en los últimos años se está usando la nanoencapsulación molecular, una novedosa técnica que aúna dos herramientas científicas (laNANOTECNOLOGÍA y la ENCAPSULACIÓN MOLECULAR) y que tiene a unas compuestos llamadas ciclodextrinas como moléculas estrella. Debido a que Natalia debe viajar cada quince días desde Murcia al hospital madrileño de La Zarzuela para que le inyecten ciclodextrinas en la cabeza, es necesario que conozcamos cómo se forman estas moléculas y qué papel desempeñan exactamente en el organismo de Natalia. Entremos en el mundo de laMICROBIOLOGÍA.

Imagínense un ring de boxeo con una patata en el centro del mismo. En una esquina del cuadrilátero se encuentra Lactobacillus helveticus, un tipo de bacteria empleada para hacer derivados lácteos. En la otra esquina está su eterno rival, Thermococcus sp. Strain B1001, una arqueobacteria que vive en ambientes extremadamente calientes. El objetivo de la lucha no es otro que adueñarse del almidón presente en la patata situada en el centro del ring para poder utilizarlo como fuente de energía. Es decir, los dos microorganismos luchan por asegurar su correcta NUTRICIÓN.

A pesar de que tanto Lactobacillus como Thermococcus persiguen el mismo fin, una vez que comienza la pelea en el ring la estrategia que emplean es diferente. En la lucha Lactobacillus expulsa al medio de reacción extracelular (ring) un sistema catalítico formado por las enzimas beta-amilasa, alfa-amilasa, pululanasa e isoamilasa. De esta forma, usando la ENZIMOLOGÍA, una rama de la BIOQUÍMICA, Lactobacillus piensa obtener a partir del almidón la energía necesaria para sobrevivir. Pero la arqueobacteria Thermococcus es mucho más inteligente que Lactobacillus y usa una táctica totalmente distinta, aunque también basada en la bioquímica.Thermococcus excreta al medio extracelular una enzima llamada ciclodextrina-glicosil-transferasa (CGTasa) muy poderosa. Esta enzima gana la batalla pugilística a las enzimas de Lactobacillus y degrada el almidón, generando unas moléculas denominadas ciclodextrinas que luego le sirven como fuente de energía. Para culminar su gran triunfo Thermococcus solamente tiene que introducir la ciclodextrina sintetizada en el interior de la célula y emplearla como fuente de carbono. Fácil.

Simulación computacional en 3D de la enzima CGT-asa produciendo ciclodextrina. Imagen cortesía de 3Dciencia.com

Simulación computacional en 3D de la enzima CGT-asa produciendo ciclodextrina. Imagen cortesía de 3Dciencia.com

Sin embargo, justo antes de que Thermococcus «se coma» la ciclodextrina para obtener energía, los seres humanos, conocedores del maravilloso valor industrial de esta molécula, intervenimos en el sistema usando laBIOTECNOLOGÍA mediante dos estrategias. Por un lado le «robamos» la ciclodextrina a Thermococcus y, por otro, ideamos mecanismos biotecnológicos para producir aun más cantidad de ciclodextrinas. De esta forma el pobre Thermococcus, después de ganarle brillantemente la pelea pugilística a Lactobacillus, se queda también sin comida por culpa del afán del hombre por apropiarse de las ciclodextrinas.

¿Pero qué son exactamente las ciclodextrinas y por qué son tan importantes para tratar la enfermedad de Natalia? Una ciclodextrina es una molécula muy simple formada únicamente por diferentes moléculas de glucosa unidas formando un anillo con forma de donut. La principal propiedad de las ciclodextrinas es su alta capacidad para encapsular dentro de su cavidad interna una amplia variedad de compuestos que posteriormente pueden ser liberados mediante el fenómeno FÍSICO de release o liberación controlada.

Muy interesante pero…¿qué tienen que ver estas moléculas con la enfermedad rara de Niemann-Pick tipo C? Muchísimo. Cada quince días el equipo médico de La Zarzuela administra a Natalia ciclodextrinas directamente en la cabeza (es la única forma de que estos compuestos atraviesen la barrera hematoencefálica) para que, gracias al poder encapsulador de estas moléculas, atrapen el colesterol que se le acumula a la niña en el cerebro y lo retiren. En el siguiente vídeo pueden observar lo que ocurre en la cabeza de Natalia cada vez que se le administra ciclodextrina.

¿Cuánta ciclodextrina hay que aplicarle a Natalia? Buena pregunta. Si adicionamos menos agente encapsulante del necesario es posible que no retiremos todo el colesterol. Si adicionamos ciclodextrina en exceso no solamente estaremos despilfarrando sino que podrían existir problemas de toxicidad. Para solucionar este problema recurrimos a las MATEMÁTICAS y a la INFORMÁTICA. Mediante diversos modelos matemáticos y la química computacional podemos averiguar si son necesarias una, dos, tres, cuatro o más moléculas de ciclodextrina para atrapar una molécula de colesterol. Es crucial disponer de esta información.

¿Vale cualquier tipo de ciclodextrina para ayudar a Natalia? No. Hablemos de QUÍMICA. En la naturaleza, y gracias a la lucha de los dos microorganismos anteriormente citados, solo podemos encontrar tres tipos de ciclodextrina: α-CD (formada por seis unidades de glucosa), β-CD (siete unidades de glucosa) γ-CD (ocho unidades de glucosa), etc. Sin embargo, ninguna de estas tiene capacidad suficiente para atrapar el colesterol acumulado en el cerebro de Natalia. Por ello, es necesario que usemos la química para «tunear» estas ciclodextrinas. Concretamente la adición de un grupo hidroxi-propilo a la β-CD nos proporciona la ciclodextrina óptima para luchar contra Niemann-Pick.

Imagen 3: A) Estructura de ciclodextrinas. B) Proceso de encapsulación molecular. Imagen cortesía de Blikent University.

Imagen 3: A) Estructura de ciclodextrinas. B) Proceso de encapsulación molecular. Imagen cortesía de Blikent University.

Sin embargo, y como se podrán ustedes imaginar, la FARMACOLOGÍA basada en el uso de ciclodextrinas no sirve para curar la enfermedad de Niemann-Pick tipo C. Solo ayuda a paliar algunos de sus efectos. Estos agentes encapsulantes actúan como una escoba que va limpiando la basura pero no impide que vuelva a aparecer. En los quince días que transcurren entre cada visita al hospital, a Natalia se le va acumulando de nuevo el colesterol en el cerebro y su estado vuelve a empeorar.

Si ustedes están siguiendo correctamente esta historia deberían hacerse las siguientes preguntas clave:

Primera cuestión. ¿Por qué no se trata a Natalia en un hospital de Murcia evitando así los duros desplazamientos quincenales a Madrid? Porque el tratamiento que recibe se le considera un medicamento huérfano (término acuñado para los medicamentos destinados a la prevención, diagnóstico o tratamiento de enfermedades raras) y las organismos sanitarios oficiales solo lo aprobaron para un paciente concreto y en un hospital concreto.

Segunda cuestión. ¿Por qué se le administran ciclodextrinas a Natalia cada quince días a través de la cabeza y no cada menos tiempo? Porque la TOXICOLOGÍA tiene mucho que decir. A pesar de que son varios los estudios que han mostrado ausencia de toxicidad de la ciclodextrina en el cerebro, aún queda mucho por estudiar en este campo. Es necesario recordar que las pruebas a las que se somete un medicamento huérfano no son las mismas que para uno convencional.

Imagen 4: Colesterol encapsulado por ciclodextrinas (Fuente: J. Phys. Chem. B. 2006, 110, 6372-6378)

Colesterol encapsulado por ciclodextrinas. Fuente: J. Phys. Chem. B. 2006, 110, 6372-6378.

Tercera cuestión. ¿Hay alguna forma de avanzar contra esta enfermedad? Sí… y en ello estamos varios científicos. El grupo de investigación al que pertenezco en la Universidad de Murcia acaba de estudiar el tiempo de permanencia de la ciclodextrina en el organismo de Natalia desde que se le administra el fármaco. Para ello hemos diseñado un nuevo método de ANÁLISIS INSTRUMENTAL que nos ha dado una información crucial: a los tres días de la inyección intracatecal no queda prácticamente ciclodextrina en el cuerpo de la niña. ¿Y esta información tiene relevancia para Natalia? Mucha. Si los especialistas en NEUROPEDIATRÍA dan el visto bueno, y se comprueba que esa baja residencia en el organismo no produce toxicidad alguna, no hará falta esperar quince días para «pasar la escoba». De esta forma los efectos de la «basura» serán menos significativos. Se podrá administrar ciclodextrinas cada siete días y el colesterol no se acumulará a altas concentraciones por lo que Natalia estará más despierta dentro de su gravedad.

Imagen 5: Natalia en el Hospital Universitario Sanitas La Zarzuela (Madrid) antes del tratamiento. Enero 2016.

Natalia en el Hospital Universitario Sanitas La Zarzuela (Madrid) antes del tratamiento. Enero de 2016. Fotografía cedida por su madre, Carmen María Alarcón,

Estimados lectores, como recuerdan el título de este artículo es: «¿Cuál es la rama de la ciencia más importante?». Pues bien, les voy a pedir un favor. Vuelvan hacia atrás y fíjense en las palabras escritas en mayúscula y que corresponden a las áreas de la ciencia que son necesarias para mejorar la calidad de vida de una niña con una enfermedad rara. Por si son muy perezosos se las voy a repetir yo: genética, medicina, nanotecnología, encapsulación molecular, microbiologia, nutrición, enzimología, bioquímica, biotecnología, física, química, matemáticas, informática, farmacología, toxicología, análisis instrumental, neuropediatría… y muchas más que me he dejado en el tintero.

Después de lo que han leído… ¿De verdad creen que existe UNA rama de la ciencia más importante que otra?

http://www.jotdown.es/2016/02/cual-es-la-rama-de-la-ciencia-mas-importante/

El paradójico hotel infinito de Hilbert explicado en un vídeo

El infinito es un concepto difícil; ya hemos hablado de él en más ocasiones:

Por ejemplo, el conjunto de los números naturales (1, 2, 3, 4, 5…) es infinito, y parece más o menos razonable pensar que el conjunto de los números naturales pares, por muy infinito que sea, tendría que ser más pequeño que el primero, la mitad de pequeño que este.

Pero por muy razonable e intuitivo que parezca, esto no es así. Si cogemos los números del primer conjunto de tal forma que al 1 le asociamos el 2, al 2 el 4, al 3 el 6, al 4 el 8, al 5 el 10, y así sucesivamente, parece claro que podríamos seguir haciéndolo para siempre, lo que quiere decir que ambos conjuntos tienen el mismo tamaño, independientemente de lo que nuestra intuición nos pueda sugerir.

De hecho el conjunto de los números naturales es un conjunto infinito porque puedes quitar un número arbitrario de sus miembros sin reducir su tamaño… Y el de los números naturales pares también lo es, ojo.

Esto tiene que ver con lo que se llama la cardinalidad de los conjuntos infinitos, algo que a finales del siglo XIX fuimos capaces de empezar a entender mejor gracias a Goerg Cantor.

Pero fue el matemático alemán David Hilbert quien propuso el Hotel Infinito, explicado en este vídeo, como una forma quizás más asequible deexplicar algunas de las curiosas paradojas del infinito.

http://www.microsiervos.com/archivo/ciencia/hotel-infinito-hilbert-en-video.html

John Nash: el genio que buscó el equilibrio

Nash, de 86 años, fue considerado uno de los más grandes matemáticos de su época, llegando a ganar el Premio Nobel de Economía en 1994 gracias a su  ‘Teoría de juegos‘. Sin embargo, este genio tuvo que soportar décadas de miseria y dolor, debido a un severo caso de esquizofrenia paranoica, una enfermedad incurable que llevó a Nash por los peores momentos de su vida. Esta es la historia de un intelecto sin igual y su lucha por el equilibrio.

John Nash nació el 13 de junio de 1928 en Virgina (EE.UU.), hijo de un ingeniero eléctrico y una maestra. Desde pequeño demostró signo de una inteligencia superior, ya que aprendió a leer a muy temprana edad. Sin embargo, como pasa como muchos genios, el joven tuvo graves problemas de atención en el colegio, seguido por bajas notas, indisciplina y dificultad para socializarse.

Durante su adolescencia, el joven Nash instaló un laboratorio de explosivos en su sótano, un signo más de comportamiento problemático. Esto atrajo la atención de dos chicos de su edad, quienes se volvieron sus amigos. Lamentablemente, uno de ellos, Herman Kirschner, murió al manipular un artefacto explosivo, y el otro, Donald Reynolds, fue enviado a una academia militar para evitar que se juntará más con el pequeño genio.

Pese a sus problemas de conducta, la inteligencia de John no podía ser pasada por alta. En 1945 ingresó a la Universidad Universidad Carnegie Mellon, en Pittsburgh (EE.UU.), para estudiar ingeniería química. Pero uno de sus profesores se dio cuenta de su habilidad para las matemáticas y le aconsejó que se cambiará de carrera. Tres años más tarde, obtuvo una beca para un doctorado en matemáticas en la Universidad de Princeton. La carta de recomendación del jovenNash solo tenía una línea: “Este hombre es un genio”.

Con el tiempo, el joven matemático se convirtió en un marginado obsesionado por los números, las escuaciones, la lógica y la geometría. Y a la corta de 21, obtuvo su doctorado con una tesis de 27 páginas sobre su teoría del ‘juego no cooperativo’, en el que sus jugadores toman decisiones independientes para obtener un beneficio personal, como respuesta a las acciones de sus adversarios. No obstante, esta situación no impide que algunos de estos casos terminen favoreciendo a más personas.

Su logros permitieron que uno de las principales instituciones de investigación científica, la Corporación RAND, lo contratara. Pero, los problemas personales de Nash se volvieron nuevamente grandes obstáculos en su vida.

A la par con su trabajo en RAND, el joven matemático era profesor en el Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT), donde no era aceptado por sus propios alumnos debido a su estilo poco ortodoxo. Por esa época conoció a la joven no universitaria Eleanor Stier, con la que tuvo en 1953 un hijo, John David Stier, del quien se desentendió.

Los problemas no acabaron ahí. En 1954 Nash fue capturado durante una redada policial de homosexuales. Esta situación hizo que perdiera su trabajo en RAND.

A pesar de no ser el profesor más popular, Nash siguió impartiendo clases en el MIT, y fue ahí donde conoció a su futura esposa, la salvadoreña Alicia Larde.

En 1957 se casaron, y fue en en este transcurso de tiempo que los padres del científico recién se enteraron de la existencia de John David Stier, y rompieron lazos con Nash.

El punto de quiebre

Al poco tiempo, John Nash padre falleció y Alice salió embarazada. Puede que estos acontecimientos, sumados a sus problemas sociales y una homosexualidad latente, iniciaron el desastre: su esquizofrenia.

La gente se dio cuenta que algo andaba muy mal cuando en la fiesta de año nuevo de 1958, el matemático apareció vestido con un pañal. Con el tiempo los síntomas empeoraron. Nash afirmaba que hombres de corbata roja lo perseguían, que su destino era ser el emperador de la Antártida y que los extraterrestres se comunicaban con él por el diario. Finalmente, pasó 50 días en un centro psiquiátrico, en el que fue diagnosticado de esquizofrenia paranoica.

Intrigado por saber cómo así un genio como Nash podía creer que los extraterrestres se comunicaban con él, un profesor del MIT fue a visitarlo al centro psiquiátrico y se lo preguntó. La respuesta fue sencilla y directa: “‘Porque las ideas sobre seres sobrenaturales vinieron a mí de la misma forma que las ideas matemáticas. Por eso las tomé en serio”.

En 1962 se divorció de Alice, pero ella lo aceptó como inquilino en su hogar y lo ayudó en todo momento.

Luego de estos acontecimientos, se volvió un fantasma que recorría los pasillos de Princeton. Se le permitió su presencia por el recinto debido a sus logros académicos previos.

Sorprendentemente, a finales de los años 80 mostró cierta mejoría. Empezó a saludar a los que pasaban a su lado y hablar frases coherentes. Finalmente, en 1994, fue galardonado con el Premio Nobel de Economía por sus aportaciones para la ‘Teoría de juegos‘, que ofrecieron ideas de la dinámica de la rivalidad humana. Fueron consideradas como algunas de las ideas más influyentes del siglo XX.

Este año, Nash obtuvo el Premio Abel 2015, galardón considerado un ‘Nobel de matemáticas’, debido a su trabajo sobre las ecuaciones diferenciales parciales.

Su vida fue plasmada en la cinta “Una Mente Brillante” (2001), interpretada por Rosell Crowe, y ganó cuatro premios Oscar, incluso el de mejor película y mejor director.

Cabe resaltar que la película estuvo basada en la biografía no autorizada de John Nash escrita por Sylvia Nasar.

http://elcomercio.pe/ciencias/historia/john-nash-genio-busca-equilibrio-noticia-1813459

https://www.youtube.com/watch?v=SwooVSYlBA4

2º CIENCIAS: La app DESMOS os permite graficar mucho mejor.

Descubren el organismo más pequeño posible, en los límites de la vida

Es el organismo más pequeño jamás estudiado por la Ciencia. Tanto, que los investigadores están convencidos de que se trata de la forma de vida más simple y reducida que la Naturaleza es capaz de producir. Se trata de una bacteria ultra pequeña que ha sido fotografiada por primera vez a través de un microscopio electrónico por un equipo del Departamento de Energía del Lawrence Berkeley National Laboratory y la Universidad de California. La posibilidad de que existieran tales organismos, que muchos consideraban imposibles, lleva debatiéndose más de dos décadas, pero hasta ahora no había existido la tecnología capaz de detectarlos.

El tamaño medio de estas criaturas es de 0,009 micras cúbicas (una micra es la millonésima parte de un metro). Cabrían 150 de ellas en una única célula de Escherichia coli y más de 150.000 en la punta de un cabello humano. La investigación se ha publicado en Nature Communications.

Las bacterias fueron encontradas en muestras de aguas subterráneas y los investigadores piensan que podrían ser muy comunes. Desde luego, son también muy extrañas, algo lógico si pensamos que están muy cerca, y en ocasiones incluso más allá, de las principales estimaciones sobre el tamaño mínimo que puede tener un ser vivo. Estas células, en efecto, son tan pequeñas que apenas si pueden contener el material necesario para sustentar la vida. Su genoma, secuenciado por los investigadores, apenas si consta de un millón de pares de bases.

Estas bacterias cuentan en su interior con espirales (probablemente ADN), densamente empaquetadas, con un número muy pequeño de cromosomas y con un metabolismo tan limitado que probablemente necesitan depender de otras bacterias para muchas de sus necesidades vitales. Usando una novedosa técnica de microscopía electrónica basada en la transmisión criogénica, los científicos lograron distinguir en la parte externa de estas criaturas numerosos apéndices, parecidos a pelos, radiando en todas direcciones desde su superficie. El equipo especula con la posibilidad de que estas estructuras permitan a las células conectarse con otros organismos para obtener de ellos los recursos vitales que necesitan.

Control del clima

Las nuevas bacterias pertenecen a tres familias microbianas muy poco comprendidas hasta ahora. Su estudio podría arrojar luz sobre cuestiones tales como el papel que juegan los microorganismos en el control del clima del planeta, en las reservas de agua y alimentos y en otros procesos clave para nuestra supervivencia.

“Estas bacterias ultra pequeñas son un buen ejemplo de un subconjunto de vida microbiana en la Tierra de la que no sabemos casi nada”, explica Jill Banfield, uno de los autores de la investigación. “Resultan enigmáticas -prosigue el investigador- . Estas bacterias se han detectado en diversos ambientes y probablemente juegan un importante papel en el mantenimiento de los ecosistemas, aunque aún no comprendemos muy bien lo que estas criaturas tan pequeñas hacen en realidad”.

“No hay consenso sobre cómo de pequeño puede llegar a ser un organismo -explica por su parte Birgit Luef, otro de los autores del estudio-, o sobre qué estrategias de optimización del espacio disponible pueden seguir una células que están en el límite del tamaño en el que es posible la vida”.

http://www.abc.es/ciencia/20150319/abci-descubren-organismo-pequeno-posible-201503181834.html

L’Hôpital

Guillaume François Antoine, marqués de l’Hôpital1 (París, 1661París, 2 de febrero de 1704) fue un matemático francés. El más importante de sus logros es el descubrimiento de la regla de L’Hôpital, atribuido a su nombre, que se emplea para calcular el valor límite de una fracción donde numerador y denominador tienden a cero o ambos tienden al infinito.2

L’Hôpital nació en París, Francia. Inicialmente planeó una carrera militar, pero su pobre visión le obligó a cambiar a las matemáticas. Entre sus logros fueron la determinación de la longitud de arco de la gráfica logarítmica, una de las soluciones al problema de la braquistócrona, y el descubrimiento de una singularidad punto de inflexión en la evoluta de una curva plana, cerca de un punto de inflexión; independientemente al trabajo de otros matemáticos contemporáneos, como Isaac Newton.[cita requerida] Murió en París.

Es también el autor del primer libro de texto conocido sobre cálculo diferencial, L’Analyse des Infiniment Petits pour l’Intelligence des Lignes Courbes (“Análisis de los infinitamente pequeños para el entendimiento de las líneas curvas”). Publicado en 1696, el texto incluye las clases de su profesor, Johann Bernoulli, en donde Bernoulli discute la indeterminación “0/0”. Este es el método para resolver estas indeterminaciones a través de derivadas sucesivas que lleva su nombre.

En 1694, Bernoulli y l’Hôpital acordaron que l’Hôpital le pagaría trescientos francos anuales para que le transmitiera sus descubrimientos, que l’Hôpital describiría en su libro.[cita requerida] En 1704, tras la muerte de l’Hôpital, Bernoulli reveló la existencia del trato, asegurando que la mayoría de los descubrimientos que aparecían en el libro de l’Hôpital’s eran suyos.[cita requerida] En 1922 se encontraron documentos que apoyaban la tesis de Bernoulli.[cita requerida] La creencia generalizada de que l’Hôpital trató de aprovecharse del descubrimiento de la regla que lleva su nombre ha resultado falsa. Publicó su libro anónimamente, agradeciendo la ayuda prestada por Bernoulli en la introducción, y nunca dijo ser el descubridor de la regla.

  1. L’Hôpital se escribe comúnmente como «L’Hospital» o «L’Hôpital». Él escribía su nombre con una ‘s’; sin embargo, el idioma francés ha omitido desde entonces la ‘s’, que era muda, y ha añadido el acento circunflejo a la vocal precedente.
  2. Volver arriba Stewart, James (2004). Calculus : concepts and contexts (3rd ed. edición). Belmont, CA: Thomson Brooks/Cole. p. 298. ISBN 0-534-40986-5

https://es.wikipedia.org/wiki/Guillaume_de_l%27H%C3%B4pital

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